Programma
Farmacocinetica
Scuola di specializzazione A/A 2009-2010 - 2° ciclo 1° anno
Farmacocinetica I (Ceruti-Milla )
- Biodisponibilità:
- Effetto di primo passaggio
- fattore di assorbimento
- Biodisponibilità relativa, assoluta e dose biodisponibile
- Farmacocinetica della somministrazione extravasale e per bolo endovenoso
- Passaggio dei farmaci dai siti di assorbimento del canale alimentare (bocca, stomaco-tenue, retto) alla circolazione sistemica
- Costanti farmacocinetiche caratterizzanti l’assorbimento dei farmaci:
- Fattore di assorbimento ed effetto di primo passaggio
- Alcuni farmaci che subiscono una rilevante eliminazione presistemica (e elevato)
- Concentrazioni plasmatiche di paracetamolo somministrato mediante diverse vie di somministrazione
- Cinetica di primo ordine e rappresentazione grafica
- Calcolo della costante di velocità di eliminazione dalla pendenza della retta in una cinetica di primo ordine
- Cinetiche di ordine zero
- Rappresentazione grafica dell’equazione di Michaelis-Menten
- Cinetiche miste rappresentazioni grafiche
- Relazione tra costante di velocità di eliminazione k o ke e tempo di dimezzamento t1/2
- Equazioni cinetiche di primo ordine: modello aperto ad un compartimento
- MODELLI FARMACOCINETICI
- a un compartimento
- bicompartimentali
- tricompartimentale
- multi compartimentale
- Determinazione dell’area sotto la curva
- Volume apparente di distribuzione
- Determinazione del volume apparente di distribuzione in una cinetica monocompartimentale e bi compartimentale
- Modelli multicompartimentali: distribuzione non immediata
- Tempo di dimezzamento (t1/2)
- Determinazione del tempo di dimezzamento in una cinetica
- Monocompartimentale
- Bicompartimentale
- Cinetica di ordine zero
- Clearance (CL): le varie definizioni di clearance sistemica
- Clearance sistemica in una cinetica di ordine zero
- Clearance d’organo
- Clearance renale
- Clearance epatica
- Farmacocinetica della somministrazione extravasale
- Analisi compartimentale delle curve di concentrazione-tempo: modello a un compartimento nella somministrazione extravasale
- Modello a due compartimenti nella somministrazione extravasale: equazione della curva concentrazione-tempo.
- Farmacocinetica della somministrazione continua: infusione endovenosa a velocità costante
- Infusione EV a velocità costante: modello monocompartimentale
- Modificazione della velocità di infusione
- Dose da carico (Dc)
- Modelli multicompartimentali nell’infusione e.v. a velocità costante
- Concentrazione allo stato stazionario Css in un modello bicompartimentale nell’infusione E.V. a velocità costante
- Farmacocinetica della somministrazione continua:
- somministrazione ripetuta,
- calcolo delle concentrazioni plasmatiche
- Accumulo e fattore di accumulo (R) 3 metodi per determinarlo
- Dott.ssa P. Milla
- Scopo della Farmacocinetica nelle sperimentazioni e nella pratica clinica
- Parametri farmacocinetici, simboli ed unità di misura
- Esempio di un esperimento di farmacocinetica: somministrazione endovenosa in bolo (cinetica di I ordine)
- Modello monocompartimentale e bicompartimentale
- Esercizi pratici di Farmacocinetica
- Cinetica bicompartimentale
- Somministrazioni ripetute o prolungate
- Esercizi pratici di Farmacocinetica
- Somministrazione orale:
- lag time
- biodisponibilità
- frazione assorbita
- effetto di I passaggio
- rapporto di estrazione epatica
- relativi esercizi
- Somministrazione intra-muscolare e relativi esercizi
- Esercitazione teorica e pratica con il software kinetica- dimostrazione ed esercitazione individuale
Farmacocinetica II (Cattel )
1) FARMACI NELL’INSUFFICIENZA RENALE E NELLA DIALISI
- Cause comuni di insufficienza renale
- Danno renale da farmaci: meccanismi di danno renale da farmaci
- Farmaci più coinvolti nel danno renale da farmaci: aminoglicosidi, cefalosporine, FANS, ACE-inibitori, ciclosporina A
- Come variano i parametri farmacocinetici di farmaci somministrati per via orale nell’insufficienza renale
- legame con le proteine plasmatiche
- Vd e Clearance
- alcuni esempi: fenitoina, warfarin, procainamide, nitrofurantoina, digitossina
- La somministrazione endovenosa ripetuta nell’insufficienza renale: possibili strategie e relativi esempi
- La Clearance dei farmaci nell’insufficienza renale
- La dialisi:
- metodiche dialitiche
- principi di base
- dialisi extracorporea
2) Farmaci nell’insufficienza epatica
- Fattori che alterano il flusso sanguigno epatico: fisiologici, patologici, farmacologici
- Farmaci ad alta estrazione epatica
- Farmaci a bassa estrazione epatica
- Casi clinici
- Farmacocinetica del paracetamolo nella disfunzione epatica
- I farmaci nella malattia celiaca e nel Morbo di Crohn
- I farmaci nell’alterazione della flora batterica intestinale
- Alterazioni della farmacocinetica dei farmaci nei neonati e nei bambini: assorbimento, distribuzione, biotrasformazione, escrezione renale
- Somministrazione di paracetamolo ad un bambino
- Somministrazione di digossina ad un bambino
I farmaci nell’insufficienza cardiaca
- Farmacocinetica in gravidanza:
- farmaci maggiormente utilizzati dalle donne in gravidanza nei primi tre mesi e farmaci che superano la placenta con possibile effetto teratogeno
- assorbimento e possibili alterazioni
- distribuzione e possibili alterazioni
- metabolismo e possibili alterazioni
- escrezione renale e possibili alterazioni
- Farmacocinetica nell’allattamento
- Farmacocinetica negli anziani:
- fattori che influenzano la cinetica (assorbimento, distribuzione, biotrasformazione epatica, escrezione renale) dei farmaci nell’anziano
- parametri fisiologici alterati nell’anziano
- farmaci da utilizzare a dosaggio ridotto
- farmaci che possono dare effetti tossici gravi o insoliti
- farmaci da evitare
- somministrazione di digossina ad un anziano
Therapeutic Drug Monitoring (TDM): perché e quando
- Cause di variabilità cinetiche: genetiche, fisiologiche, patologiche e da interazioni
- Informazioni richieste per il dosaggio
- Cinetica e TDM della teofillina
- TDM degli aminoglucosidi
- TDM dei farmaci antiepilettici
Therapeutic Drug Monitoring (TDM): digitalici
- Struttura chimica
- Meccanismo d’azione
- Aspetti farmacocinetici
- Influenza dei fattori fisiologici sulla farmacocinetica
- Influenza degli stati patologici sulla farmacocinetica
- Interazione con altri farmaci
- Tossicità della digossina
- Dose di carico- dose di mantenimento
Therapeutic Drug Monitoring (TDM): lidocaina
- Aspetti farmacocinetici
- Formula di struttura
- Metabolismo
- Modalità di monitoraggio attraverso la valutazione dei parametri clinici
- Therapeutic Drug Monitoring (TDM): metotrexato
- Meccanismo d’azione – ciclo dei folati
- Aspetti farmacocinetici
- Metabolismo
- Tossicità
- Indicazioni per il TDM
TDM-5FU
struttura e meccanismo di azione -Tossicità-utilizzazione clinica e linee
guida- Metabolismo e farmacocinetica- parametri che influenzano la PK - somministrazione a bolo ed infusione prolungata
TDM -Busulfano - struttura -Farmacocinetica e matabolismo- utilizzo e tossicità -utilizzo ad alte dosi nella induzione del allotrapianto midollo pazienti ALL -
- Farmaci immunosopressori - generalità -meccanismo generale - Ciclosporina - meccanismo di azione -interazione con i farmaci inibitori induttori -PGP- utilizzo clinico- valutazione attività immunosopressiva- Misutre di TDM -Cmax e AUC -
- Tacrolimus- mecc di azione - farmacocinetica -interazione con i farmaci-tossicità - utilizzo nel TDM-
- Sirolimus- meccanismo di azione - Farmacocinetica- interazione - metabolismo - tossicità - Mofetil-micofenolato- : meccanismo di azione - Farmacocinetica e biodisponibilità- Dosaggio e TDM- Immunoglobuline nel trapianto
Dr.Roberto Passera
Farmacocinetica di popolazione
